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Figura 2.

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A través de una retroalimentación negativa es regulada la síntesis de testosterona, previniendo así la liberación de la LHRH y, en consecuencia, decrecer la sensibilidad de la adenohipófisis a la LHRH. El RA tiene efectos importantes durante el transcurso de la vida del hombre, que van desde el desarrollo en la pubertad hasta alteraciones en su regulación que conllevan a efectos como la calvicie o al desarrollo de patologías en la próstata como la HPB y el CaP.

A pesar de que el RA media los efectos biológicos de los andrógenos para el desarrollo adecuado de las células epiteliales, manteniendo la estructura y función normal de la próstata, también cáncer de próstata receptor de andrógenos en el desarrollo y progresión de patologías de la misma asociadas con la edad del hombre como son la HPB y el CaP.

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Cáncer de próstata receptor de andrógenos embargo, una de las causas a la que se le atribuye la perdida de sensibilidad a los andrógenos tiene que ver con la participación del RA. El RA se expresa tanto en el CaP dependiente como en el independiente de andrógenos, como se ha demostrado por estudios inmunohistoquímicos, sin embargo, se ha observado una mayor expresión significativa de la proteína en el CaP independiente de andrógenos, 27 no obstante no parece existir una correlación en la expresión del RA con el pronóstico de la enfermedad o con la duración de la sensibilidad a la terapia hormonal.

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Figura 3. El efecto de los andrógenos empieza con el transporte de la testosterona al lugar de acción a través de la circulación. La testosterona es metabolizada a DHT, en el estroma, por la enzima 5a-reductasa y se transporta por difusión pasiva al citoplasma.

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La testosterona puede también difundir al citoplasma y metabolizarse a DHT. La estabilidad del RA es influenciada por la fosforilación a través de la ubiquitinación y degradación.

Una vez unidos los dímeros del RA a ERAs, o haber interactuado a través de interacciones proteína-proteína, se inicia el proceso de transcripción.

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Las secuencias obtenidas se compararon con la secuencia extraída del GenBank. Cuando un cambio en la secuencia era confirmado por una nueva secuenciación del fragmento se anotó en la base de datos de resultados.

Secuencia de los cebadores utilizados y de los amplicones obtenidos.

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Estos receptores son miembros de una superfamilia de receptores 1. El receptor de andrógenos pertenece a la superfamilia de los receptores de localización nuclear. Estos receptores son factores de transcripción ligando dependientes que regulan la expresión de genes diana uniéndose a elementos específicos del ADN.

Estos receptores se dividen en seis regiones de estructura primaria denominadas de la A a la F. Cada una de estas regiones puede contener uno o varios dominios funcionales.

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El extremo N-terminal del receptor, contiene las regiones A y B que son altamente variables en su secuencia y longitud dependiendo de cada tipo de receptor. Estas regiones contienen los dominios de transactivación del ADN 2.

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La región C contiene el dominio de unión al ADN que es el dominio mejor conservado en todos los receptores. Las posiciones de los residuos de cistina se encuentran absolutamente conservadas en todos los receptores y en ellas se encuentran los puentes de zinc tipo II.

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Esto favorece el reconocimiento y define con exactitud la estructura de estos receptores. Muchos nuevos miembros de esta superfamilia se han identificado gracias a la presencia de esta estructura característica de la región C 3.

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Los dos puentes de cinc presentan distintas funciones entre sí. El puente situado en la zona N-terminal del receptor de andrógenos AR se une con una región del ADN que permite el ensamblaje del mismo con la secuencia de nucleótidos del HRE. La región D se denomina también región bisagra.

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Es una zona de longitud muy variable y poco conservada entre los distintos receptores. El extremo C-terminal del receptor contiene las regiones E y F.

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La región E contiene dos zonas conservadas y comunes a todos los receptores nucleares. La función principal de esta región es su unión al ligando pero también mantiene funciones de transactivación del ADN 4.

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Esta región, también contiene un dominio de dimerización con un fragmento rico en residuos de leucina 5. La insensibilidad a los andrógenos puede ser completa o incompleta y se debe a mutaciones en el gen de receptor de andrógenos hAR.

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El resto de enfermedades asociadas a mutaciones del gen hAR son síndromes neurológicos degenerativos como la enfermedad de Kennedy o la atrofia muscular bulbo-espinal.

Como el resto de los receptores esteroideos, el AR tiene cuatro dominios funcionales.

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En ausencia de ligando, el AR se encuentra unido a proteínas celulares que estabilizan su estructura terciaria y previenen su activación. La unión del AR con los andrógenos provoca una disociación de estas proteínas, fosforilación del AR, interacción con los elementos de respuesta de los andrógenos y de forma final una activación de la trascripción de los genes regulados por los andrógenos.

Definición de receptor androgénico - Diccionario de cáncer - National Cancer Institute

Uno de los pasos clave para el desarrollo de las funciones de estos receptores, es la interacción con el ADN. Los receptores nucleares modulan la transcripción reconociendo específicamente secuencias de nucleótidos denominados elementos de respuesta hormonal HRE.

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La formación de dímeros de los receptores nucleares, va a condicionar la eficiencia de la unión del receptor a sus HRE. El gen del receptor de andrógenos hAR se encuentra en el brazo largo del cromosoma X qX cáncer de próstata receptor de andrógenos El hAR se divide en ocho exones con una longitud de pares de bases.

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La secuencia que codifica el dominio N-terminal se encuentra en el exón 1. El dominio de unión al ADN se codifica en los exones 2 y 3.

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La región bisagra se codifica en el exón cuatro. El dominio C-terminal se distribuye en los exones 4 al 8. El primer exón contiene dos repeticiones de trinucleótidos que codifican una secuencia poliglutamina y otra poliglicina.

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Existen otras patologías no tumorales relacionadas con la variabilidad de la repetición del triplete CAG. Se obtuvieron de 5 a 10 cilindros de parafina con un peso aproximado de 10 miligramos.

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